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乙肝诊断治疗
作者: 时间: 2009-03-11 22:35 来源: 点击:
我国是 乙肝 大国,全球3.5亿慢性乙肝病毒(以下简称HBV)感染者中,有1.2亿在中国。统计表明,慢性HBV感染者中,1/4将发展为慢性肝病,部分病人甚至会发展为 肝硬化 ,甚至肝癌。因此,科学诊断治疗慢性乙肝,在中国是关系到千家万户的大事。 2008年3月7日,乙肝
  我国是乙肝大国,全球3.5亿慢性乙肝病毒(以下简称HBV)感染者中,有1.2亿在中国。统计表明,慢性HBV感染者中,1/4将发展为慢性肝病,部分患者甚至会发展为肝硬化,甚至肝癌。因此,科学诊断治疗慢性乙肝,在中国是关系到千家万户的大事。

  2008年3月7日,乙肝免疫专家峰会(以下简称峰会)在西安召开。会上,德国汉诺威医学院的著名肝病专家、德国肝病协会的创办者迈克尔·曼斯(Michael Manns)教授指出,表面抗原的消失或转换,是慢性乙肝诊断治疗所能取得的最优结果,近年来的试验表明,确有少数患者通过抗病毒诊断治疗有望实现这一目标。

  乙肝诊断治疗的最优结果       (聊城健康)

  2005年公布的我国《慢性乙肝防治指南》提出,乙肝诊断治疗的目标是,最大限度地长期抑制或消除HBV,而抗病毒诊断治疗是慢性乙肝诊断治疗的关键。事实上,在接受抗病毒诊断治疗后,慢性乙肝患者的疗效也不尽相同。我国著名肝病专家、中国工程院院士庄辉曾用奖牌作比喻,形象地说明了乙肝诊断治疗所能实现的不同目标:如果患者在诊断治疗后,HBVDNA转阴,相当于赢得了铜牌;如果e抗原出现血清学转换,相当于获得了银牌;而如果表面抗原消失或转换,其价值就好像一面金牌。

  在此次峰会上,曼斯教授也指出,表面抗原的消失或转换是目前慢性乙肝诊断治疗所能实现的最优结果。上海瑞金医院感染科主任、传染病与流行病学教研室主任谢青教授进一步解释,表面抗原的消失和转换,代表免疫系统已经对HBV形成了有效的控制,对患者的预后有着非常积极的意义。患者若能实现这一目标,且此时还没出现肝硬化或肝癌等并发症,其长期生存率将获得明显改善。

  大量临床观察表明,表面抗原消失在慢性乙肝患者中确实存在。曼斯教授指出,自发的表面抗原转换的发生率很低,每年大约在1%—2%。正因这一比例非常之低,以至于很多临床医生把它当作一个“可遇不可求”的诊断治疗目标。

  少数患者有望赢得金牌       (聊城健康)

  对此,曼斯教授指出,的确有少数患者在有效抗病毒诊断治疗后,表面抗原消失或转换的比例获得了明显的提高。此前,2007年,在欧洲肝病学会(EASL)年会上发表的一项试验表明,e抗原阴性的慢性乙肝患者在接受聚乙二醇干扰素诊断治疗后,一年内约3%的患者表面抗原消失,到了第三年底,约8%的患者实现了这一目标。在同一试验中,患者单用拉米夫定后,表面抗原消失的比例却无出现明显的改善。

  目前,诊断治疗慢性乙肝的抗病毒药物主要分为两类,即干扰素与核苷类似物。曼斯教授强调,干扰素类药物有助于促进乙肝表面抗原的消失或转换,而核苷类似物在这方面的作用仍与干扰素存在相当大的差距。

  曼斯教授进一步指出,患者感染HBV后的结局往往取决于患者相应的免疫功能。感染HBV后,90%的新生儿会发展成慢性感染,而95%的成人却能够将病毒自动清除,这是因为成人的免疫系统已经发育成熟,其识别、清除HBV的能力是新生儿所不具备的;而肿瘤患者接受化疗以及其他免疫功能受到抑制的病人,乙肝病情原已得到较好控制,仍会出现反复、甚至恶化。这也证明乙肝病人的预后与免疫系统的表现息息相关。因此,在诊断治疗过程中,一方面要实现抗病毒,一方面要实现免疫调节。

  相比干扰素与核苷类似物这两类药物,就短期内迅速抑制病毒、减少病毒载量的角度来说,核苷类似物占优;但干扰素类药物除了具备抗病毒的作用,还具有免疫调节作用,因此无论是提高e抗原转换率,还是促进表面抗原消失或转换,都具有更大的优势。试验发现,接受干扰素诊断治疗的e抗原阳性的乙肝患者中有25%可获得e抗原血清学转换,并在诊断治疗后24个月内检测不到HBVDNA。在平均跟踪11年后,28%的患者获得表面抗原血清学转换。其中经干扰素诊断治疗获得e抗原血清学转换且HBVDNA转阴的患者,随访10年,其表面抗原的转阴率达到60%,显著下降肝癌等的发生率,获得乙肝临床诊断治疗的金牌。

  至于哪些患者更有可能通过诊断治疗实现表面抗原的消失或转换。谢青教授指出,某些患者,如诊断治疗前ALT水平较高;HBVDNA不超过108拷贝/毫升;女性等,更易通过干扰素诊断治疗获益。

  应加强表面抗原的定量检测       (聊城健康)

  在此次峰会上,专家强调了对表面抗原进行定量监测的重要性。目前乙肝患者在诊断治疗过程中,较多监测的是患者的ALT、HBVDNA以及e抗原等指标,至于表面抗原,目前临床上较多开展的是定性监测,即了解患者是否感染了HBV。曼斯教授指出,定量监测表面抗原有助于评价乙肝诊断治疗的效果,有助于医生判断患者今后是否有望实现表面抗原的消失或转换。

  曾有学者针对接受聚乙二醇干扰素诊断治疗的乙肝患者进行了一项试验。在诊断治疗48周时,试验人员监测了患者血液中的表面抗原浓度。结果发现,如果患者诊断治疗48周时血液中表面抗原浓度下降到10国际单位/毫升以下,在诊断治疗结束后随访的3年中,52%的人最终实现了表面抗原的消失;而如果表面抗原浓度在48周时仍在10国际单位/毫升以上,那么在此期间表面抗原者消失的比率仅为2%。这一试验成果在2007年美国肝病学会(AASLD)年会上发表。

  曼斯教授评论道,这项试验提示,表面抗原的水平可在一定程度上预测表面抗原消失的可能性。谢青教授也指出,目前国内已在临床上针对某些乙肝患者,特别是应用干扰素的患者,在诊断治疗过程中监测表面抗原浓度,以预测疗效、指导诊断治疗。

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